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30余年屡败屡战 艾滋病疫苗研制难在哪儿



超过30年的反复失败,艾滋病疫苗的发展在哪里?

根据官方网站《自然》,从9月开始,科学家们将对数千人进行“镶嵌”疫苗测试,以评估该疫苗是否可以预防艾滋病毒(HIV)感染。

正如天花病毒通过疫苗免疫接种一样,人们渴望艾滋病疫苗的出现。尽管科学家们多年来一直努力工作并进行了大量的基础研究和临床试验,但他们还没有能够开发出有效预防艾滋病毒感染的疫苗。为什么是这样?

艾滋病疫苗面临的最大挑战是科学问题

事实上,科学家们已经致力于开发艾滋病疫苗超过30年。自1981年发现以来,艾滋病毒引起的艾滋病已在全世界造成6,000多万例感染,超过3千万人死亡。

虽然成功开发了数十种抗艾滋病毒药物,将艾滋病从“超级癌症”转变为可以存活很长时间的慢性病,但每年仍有超过200万例感染和超过100万人死亡。中国报告的年度艾滋病毒/艾滋病病例。它也从21世纪初的几千人增加到现在的10万多人。

面对艾滋病,我们仍然处于亏损状态,疫苗的开发也很困难。

事实上,艾滋病疫苗的开发是医学研究面临的最大挑战之一,在美国《科学》杂志成立125周年之际,它提出了125个挑战全球科学界的重要基本问题。

“对艾滋病疫苗成功的答案首先需要认识到它所面临的挑战。例如,HIV复制过快,变化很大,攻击免疫系统并不重要。今天的技术足以解决这些挑战,因为我们已经在同一年的流感病毒突变监测数据中,及时生产了当年所需的流感疫苗。艾滋病疫苗的最大挑战不是技术,而是科学问题。“中国疾病预防控制中心艾滋病预防控制中心首席专家邵一鸣在科学出版社新出版的《Science125个前沿问题解读》书中坦言。

目前艾滋病疫苗开发困难的一个重要原因是目前的研究还没有充分确定哪种类型的免疫(细胞或体液免疫)和免疫成分可以提供有效的免疫保护,防止艾滋病毒感染和控制艾滋病毒感染。疾病进展,以及如何通过可行的免疫接种诱导大多数人产生这些持久的保护性免疫。

人体免疫力不能有效控制HIV

要弄明白这一点,你必须弄清楚疫苗是什么。

邵一鸣曾将疫苗分为两类。 A类疫苗是在宿主中诱导针对天然感染的保护性免疫的病原体。在这种情况下,疫苗只需要找到相应的病原体,根据传统方法灭活或减毒,或通过基因工程将免疫原注入人体以预防疾病(如乙型肝炎)。目的是因为身体的免疫力在进化上比这种病原体强。简而言之,它是利用人体免疫力来清除或长期控制病原体。例如,大多数感染乙型肝炎病毒的人可以消除病毒(仅抗抗体病毒)或长期控制病毒而无疾病(小三阳,健康携带者),只有少数患者成为乙型肝炎三大阳性患者。

不幸的是,HIV是B类疫苗的病原体。在人类感染艾滋病病毒后,免疫系统很长时间都无法清除或控制病毒。从未发现抗体但没有病毒的人尚未开发出抗病毒治疗药物。大多数患者会发展并死亡。这是因为病原体在进化上比身体的免疫力更强。换句话说,身体的免疫力不能有效控制艾滋病毒。

三代HIV疫苗开发已超过30年

自艾滋病发现以来的30多年里,世界各地的科学家和工业界从未停止过研究和开发艾滋病毒疫苗。有些人将艾滋病疫苗分为三代疫苗研究阶段。

第一代gp120蛋白或肽疫苗研究的第一阶段,主要目标是刺激体液免疫抗体的产生,类似于A类疫苗的开发,数十个I期,II期临床试验和III期临床试验失败结束了。这表明这些仅诱导与抗体结合的疫苗不能提供足够的针对HIV感染的免疫保护。

第二代第二代疫苗主要使用DNA和病毒载体疫苗刺激T细胞免疫应答作为主要靶标。尚未进一步开发数十个I期和II期临床试验,并且使用5型腺病毒作为载体。 IIb期临床试验表明,该疫苗不仅不能提供针对HIV感染的有效免疫保护,还会增加HIV感染的风险。这表明只有T细胞免疫不能提供有效的免疫保护。

第三代第三代疫苗使用不同疫苗的联合免疫策略同时刺激体液和细胞免疫。在泰国完成III期临床试验的第一种疫苗(RV144疫苗)最初用痘病毒载体免疫,并且gp120疫苗用作加强免疫。试验结果显示保护率为31.2%。尽管保护作用不令人满意,但这种类型的疫苗是目前在HIV疫苗中开发的唯一疫苗,已被证明可在人群中产生一些免疫保护作用。这为研究人员了解HIV疫苗保护性免疫和疫苗的进一步发展提供了宝贵的见解,但仍不足以产生有效的人口保护。

尚未发现艾滋病毒感染的“阿喀琉斯之踵”

经过30多年的艾滋病疫苗研究,研究人员多次失败。

对此,邵一鸣表示,过去30年的艾滋病疫苗研究一直在向前推进,从体液免疫到细胞免疫两者,艾滋病疫苗开发的各种尝试都不是太广泛,探索不在-深度。然而,由于人类尚未成功开发出B类疫苗,他们需要首先探索科学。

由于没有合适的艾滋病动物模型,只有将基础研究与临床试验相结合,才能加速艾滋病疫苗的开发。同时,应该得出结论,早期研究未能认识到HIV感染不能产生足够的免疫保护,大量简单的重复性任务,以及对创新研究的支持不足。

邵一鸣认为,与过去20年的艾滋病疫苗相比,只有两个IIb期和第二期III期临床试验,目前的研究和探索明显加快,三个III期临床试验正在同时进行。

国家自然科学基金委员会副主任,中国疾病预防控制中心主任高福院士认为,艾滋病疫苗开发的瓶颈是多方面的,既有病毒本身,也有作为思考的原因和现有技术手段的局限性。

经过与肿瘤的长期斗争,人类终于发现了肿瘤的“跟腱”,促进了近年来肿瘤免疫治疗的蓬勃发展,为最终征服肿瘤带来了希望,使人们意识到身体免疫系统的强大力量。

然而,在与艾滋病毒斗争的30年中,人类仍然没有发现艾滋病毒感染的“致命弱点”。身体免疫力非常复杂。我们的艾滋病毒感染免疫保护机制尚不清楚,需要大量资源和资源。是时候弄清楚这些机制了。高福认为,艾滋病疫苗的研发能否突破现有的研究思路和研发思路,是其成功的关键。